王朝霞医生的科普号

肺癌患者经过根治切除术后，仍然有复发转移的风险，且危险度随分期的增加而增加。据研究，肺癌术后5年内复发率分别是： ⅠA期约为16%，ⅠB期约为32%; ⅡA期约为40%，ⅡB期约为47%； ⅢA期约为64%，ⅢB期约为74%，ⅢC期约为87%； ⅣA期约为90%，ⅣB期为100%。 术后5年后复发和转移的风险才会显著降低。 研究表明，有超过一半的肺癌复发转移发生于术后的前两年，因此，及时的辅助治疗就显得非常重要。 肺癌术后如何进行辅助治疗，这在“化疗时代“却是一个比较棘手的问题，原因就在于即使施以积极的辅助化疗，其疗效与理想的生存获益之间还有不少差距。自从靶向药物，尤其是第三代EGFR-TKI靶向药物问世之后，情况大为改观。第三代靶向药物强效、副作用低，显著减少了肺癌的复发，延长患者生存时间并改善生活质量。 那么，如何进行术后辅助治疗呢？第一，需要对肺癌术后患者进行EGFR基因突变检测，并根据EGFR突变情况和肿瘤分期制定辅助治疗策略。下面是Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）完全切除术后的辅助治疗策略：1.EGFR基因突变阳性患者 ⅠA期：EGFR突变阳性的ⅠA期NSCLC患者肿瘤完全切除术后定期随访，不推荐进行辅助化疗； ⅠB期：EGFR突变阳性的ⅠB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后，可考虑应用奥希替尼辅助治疗； ⅡA、ⅡB期：EGFR突变阳性的ⅡA、ⅡB期NSCLC患者，肿瘤完全切除术后首选奥希替尼（1A类证据） ⅢA、ⅢB期：EGFR突变阳性的ⅢA、ⅢB期NSCLC患者，肿瘤完全切除术后首选奥希替尼（1A类证据）2.EGFR基因突变阴性患者 ⅠA期：EGFR突变阴性的ⅠA期NSCLC患者肿瘤完全切除术后定期随访，不推荐进行辅助化疗（1A类证据） ⅠB期：EGFR突变阴性的ⅠB期NSCLC患者，肿瘤完全切除术后常规不推荐辅助化疗（1类证据），但对其中存在高危因素的患者，推荐进行多学科综合评估， 根据·评估意见以及患者意愿，可考虑术后辅助化疗（3类证据） Ⅱ-ⅢB期：EGFR突变阴性的Ⅱ-ⅢB期NSCLC患者，肿瘤完全切除术后推荐进行辅助化疗（1A类证据）第二，肺癌术后辅助治疗的时机 1.根据患者术后体能状况恢复情况决定启动辅助治疗时间，最晚不超过术后10周。 2.对于接受过辅助化疗的EGFR突变阳性患者，可继续接受奥希替尼辅助治疗，开始奥希替尼辅助治疗的时间通常不晚于术后26周。 3. 术后辅助靶向治疗时间应不少于2年。第三，随访 NSCLC患者肿瘤完全切除术后前5年每半年随访1次，术后5年以上每年随访1次，如果出现新发症状或症状加重，应立即随访。如果您有肺癌术后复发的问题和困惑，请咨询王朝霞医生。

赛沃替尼（沃瑞沙）用于含铂化疗后疾病进展或不能耐受的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，于2021年6月23日在中国获准上市。MET扩增或过表达是EGFR突变的非小细胞肺癌患者靶向治疗后获得性耐药的重要机制之一。赛沃替尼作为一种强效、高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，它可阻断因突变（如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体-酪氨酸激酶信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。在一项赛沃替尼的II期临床研究中，受试者中位随访时间为17.6个月，其中，对所有使用赛沃替尼治疗的受试者：客观缓解率（ORR）为42.9%，中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月，肺肉瘤样癌亚型受试者ORR为40.0%，其他非小细胞肺癌亚型受试者ORR为44.4%，整个研究人群的疾病控制率（DCR）为 82.9%。赛沃替尼的安全性和耐受性与之前的研究结果一致，没有发现新的安全性问题。此外，赛沃替尼联合奥希替尼的临床试验也正在进行中，旨在解决非小细胞肺癌和其它肿瘤的耐药性问题。如果您有肺癌靶向治疗新进展方面的问题，请咨询王朝霞医生。

继去年美国FDA批准K药（帕博利珠单抗）用于微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗，2021年6月21日，国家药监局批准K药单药治疗KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型、不可切除或转移性MSI-H/或dMMR结直肠癌患者的一线治疗，这标志着中国晚期结直肠癌治疗进入了免疫治疗新时代！ K药用于MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌的一线治疗，比常规化疗方案有那些优势呢? 一个全球性关键III期临床试验“KEYNOTE-177”给出了精彩的答案：1.疾病进展风险降低了40%，死亡风险也呈现大幅度下降的趋势；2.中位无进展生存期为16.5个月，是常规化疗组（8.2个月）的两倍多；3.61%的患者活过了3年，相当一部分患者生存接近4年，而常规化疗方案患者总生存期仅为2年左右；4.不良反应发生率仅为原来的三分之一。 由此可见，免疫治疗对晚期结直肠癌的治疗具有划时代的意义！ 此外，刚刚发布的中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南中，帕博利珠单抗单药也成为唯一获得I级专家推荐的MSI-H/dMMR结直肠癌一线免疫治疗方案。三分钟解读微卫星高度不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR） MSI-H：Microsatellite Instability-High dMMR: deficient MisMatch Repair引起结直肠癌的病因有多种，而“微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）”便是其中之一——是不是非常啰嗦，又晦涩难懂？下面就让我们做个形象化的解读：1. 首先，这里所谓的“卫星”是一系列异常的DNA（遗传物质）。我们把DNA放进离心机中离心，就会发现在DNA主要色带的边上，出现了一些小的色带，科学家就把他们形象地称之为“卫星”，这些“卫星”含有串联的重复序列，每组序列有大有小，有长有短，大的长的叫做“大卫星”，小的叫做“小卫星”，更小的就叫做“微卫星”。2. 一旦发生“微卫星”异常的重复序列，人体会便会通过自身的“修理工具”进行修复，这种修理工具就叫“错配修复器”（MMR）；如果某种原因修复工具“损坏”了或者本来就是“次品”——“错配修复缺陷”（dMMR），也就不能发现和修理“微卫星”，那么这些“微卫星”就会不同程度地积累和分布，这就叫做“微卫星不稳定性”（MSI），程度高的就叫“微卫星高度不稳定性”（MSI-H）。3. 微卫星高度不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）如影随形，一致性很高，我们就把它们连在一块儿称为“MSI-H/dMMR”，这里的“H”念“嗨”。4. 由MSI-H/dMMR产生的突变、又不能修复，肿瘤便有可能随之而来，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。由于这种肿瘤具有广泛的免疫源性，因此可以通过 PD-1/PD-L1 进行免疫治疗。如果您有结直肠肿瘤相关的问题，请咨询王朝霞医生。

新门诊大楼二楼、四楼直接挂号。建议预约挂号，可通过以下途径：1. 微信预约挂号（24小时）关注“南京医科大学第二附属医院”微信公众号——点击最下面“就医服务”——点击“预约、挂号、缴费、报告检查”——点击“预约挂号”——点击“专家预约”——点击"肿瘤科"——点击“肿瘤科（姜家园）"、“肿瘤科（萨家湾）"、“肿瘤科（迈皋桥）”——输入或找到“王朝霞”——填写个人信息、付款，成功！2.“我的南京”APP——仅适用于南京医保，使用“我的南京”APP预约就诊，医保用户绑定后可实现脱卡支付。手机下载“我的南京”APP ——点击“医院服务”—— 选择“南医大二附院”——选择就诊院区——点击“个人中心”，添加就诊人——选择就诊卡类型——选择专家/专科（王朝霞）预约——选择就诊日期和时段，成功！3. 网上预约挂号（24小时）登录好大夫网站：https://zhaoxiawang88.haodf.com进行预约。登陆www.jsnydefy.com或者www.nj12320.org进行预约。4.电话预约挂号（24小时）南京医科大学第二附属医院-姜家园院区：58509722或者12320南京医科大学第二附属医院-萨家湾院区：83348692或者12320南京医科大学第二附属医院-迈皋桥院区：86375935南京医科大学第四附属医院-京新院区：56680746南京以外地区在电话号码前加区号“025”

非小细胞肺癌EGFR-TKIs靶向治疗耐药后的治疗选择不多，近年来研究发现，靶向联合抗血管的A+T方案具备逆转EGFR-TKIs靶向治疗耐药的潜力。为此，王朝霞医生团队针对EGFR-TKIs靶向治疗耐药后发生缓慢进展的非小细胞肺癌患者，发起了一项靶向联合抗血管治疗的临床研究，用于验证A+T方案逆转耐药的疗效。 靶向治疗药物包括所有EGFR-TKIs（第一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等；第二代：阿法替尼、达克替尼等；第三代：奥西替尼、阿美替尼等）。抗血管治疗药物为安罗替尼（已获批非小细胞肺癌临床适应症）。 患者均为自愿加入，并符合入组条件，入组后可享受： 1.免费全景基因检测1次； 2.安罗替尼优惠赠药（买2盒赠2盒，买满8盒送到疾病进展）； 3.充分的患者权益保护。 本项目经南京医科大学第二附属医院伦理委员会批准，并在世界卫生组织国际临床试验中心注册成功。项目目前已入组数例，治疗效果优异，现拟继续招募患者。 详情请到王朝霞医生专家门诊咨询（姜家园院区周一上午、周四上午）

《Journal of Thoracic Oncology》 据统计，约40%的肺癌患者会发生脑转移(BM)，脑转移的基础治疗一直是放疗(RT)。尽管采取免疫治疗存在某些不同声音，但考虑到放疗所产生的严重的副作用与不良事件，用该单一方法来替代放疗还是有一定吸引力的。因此，我们进行了一项系统性回顾和荟萃分析， 以评估免疫检查点抑制剂(ICIs)对之前未经治疗的肺癌脑转移（非BM)患者的潜在益处。 方法：通过搜索Embase、PubMed、Cochrane和其他数据库，收集接受免疫治疗的NSCLC患者，特别是把之前未经治疗的肺癌脑转移（非BM）患者区分开来。评估指标为非BM的颅内总体反应率(icORR)、颅内疾病控制率(icDCR)和3/4级毒性率。 结果：最终分析了12项研究，共566例。 ICIs在中枢神经系统中显示出一定的药理活性（有效性），icORR为16.4%(95%CI9.8%-24%； I2=33.17%)，icDCR为45%(95%CI33.4%-56.9%；I2=46.91%)。 在icOCRR（风险比[RR]1.26、95%CI：0.57-2.79）和icDCR（RR0.88、95%CI：0.55-1.43）的荟萃分析中，我们没有观察到ICIs治疗曾接受过放疗的患者与仅接受ICIs治疗的患者之间的任何差异。 结论：ICIs对晚期非小细胞肺癌脑转移患者的单一治疗似乎是有效的（提示应该进一步研究）。如果您有肺癌免疫治疗方面的问题，请咨询王朝霞医生。

2021年6月24日，南京医科大学第二附属医院王朝霞医生团队在国际上首次报导了安罗替尼治疗未分化大细胞肺癌（LCLC）病例，该病例在国际期刊《Frontiers in Oncology》上发表（影响因子6.24）。病例概要 患者王某，男性，70岁，既往吸烟20年。2019年1月因喉咙有异物感来南京医科大学第二附属医院耳鼻喉科就诊。患者诉偶有干咳，无咳痰、咯血、胸闷、呼吸困难等症状。经影像学检查及免疫组化分析诊断为左肺未分化大细胞肺癌（T4NxM1b，AJCC第8版）（图1），病理分期为T4NxM1b，并发现罕见的扁桃体转移。NGS检测发现肿瘤组织存在TP53、PIK3CA和CD74突变，但没有驱动基因突变可用于靶向治疗（表1）。图1：疾病诊断表1：基因测序结果 患者接受白蛋白结合型紫杉醇联合铂类方案化疗4个周期。经胸部CT评价疗效为PD，提示患者对化疗产生了耐药性，该化疗无进展生存期(PFS)为3个月。随后进行了支气管动脉灌注化疗(顺铂 +表阿霉素)。胸部CT评估疗效为SD。患者拒绝进一步化疗及免疫治疗。 根据患者的意愿，对患者使用安罗替尼（12mg，d1-14，q3w）治疗，患者在首次使用安罗替尼后出现可耐受的轻度疲劳、腹泻和皮疹，这些不良反应分级为1级(CTCAE 5.0)。经过两个周期的安罗替尼治疗后，不良反应自行消失，未予特异处理。两个周期后胸部CT检测，疗效评估为SD。患者继续口服安罗替尼单药治疗至末次随访胸部CT评价疗效为SD。随访至2021年4月1日，患者接受安罗替尼治疗的无进展生存期(PFS)已达到21.5个月，生存期(OS)已达到 27.5个月，患者生存质量佳，未见明显不良反应，仍持续生存获益中。头颈部CT复查，扁桃体未见新发病灶，随访期间，未见原发病灶外有新的转移或进展。表2：治疗时间线图2：治疗的影像学结果小结 未分化的大细胞肺癌是非小细胞肺癌的一种，但其发生率明显低于常见的肺腺癌、肺鳞状细胞癌和其他亚型。晚期LCLC患者的预后很差，其中位OS仅为4个月。此次报道了一个驱动基因阴性，伴罕见扁桃体转移的IV期未分化大细胞肺癌病例，一线治疗采用含铂两药方案化疗，PFS为3个月，发生化疗耐药后肿瘤进展，结合患者意愿，予以安罗替尼单药口服。早期影像显示肿瘤大小保持稳定，随着治疗时间的延长，肿瘤开始缓慢萎缩。至末次随访，患者接受安罗替尼治疗的无进展生存期(PFS)已达到21.5个月，生存期(OS)已达到27.5个月，仍持续生存获益中。通过免疫组化方法回顾性分析了该病例中血管生成相关靶点的表达，发现肿瘤组织中安罗替尼的一个重要靶点PDGFR表达阳性，提示PDGFR信号通路可能对安罗替尼治疗该患者获益起重要作用。（图5）。 本病例提示，对于化疗耐药的大细胞未分化肺癌患者，可以尝试安罗替尼进行抗血管生成治疗，可能有良好的效果，而PDGFR可能是这一作用的靶点。图3：SEER数据库的LCLC生存曲线和患者的血管生成相关基因表达检测如果您想了解更多大细胞肺癌方面的问题，请咨询王朝霞医生。

1. 门诊时间/地点：每周一上午，姜家园院区肿瘤科高级专家门诊南京医科大学第二附属医院-姜家园院区-新门诊大楼 4 楼 43 区 5 号诊室（南京市鼓楼区姜家园121号）每周二上午，萨家湾院区肿瘤科专家门诊南京医科大学第二附属医院-萨家湾院区-门诊二楼肿瘤科专家门诊（南京市鼓楼区中山北路262号）每周四上午，姜家园院区肿瘤科专家门诊南京医科大学第二附属医院- 姜家园院区-新门诊大楼 2 楼 21 区 8 号诊室(南京市鼓楼区姜家园121号）每周五上午，迈皋桥院区肿瘤科专家门诊南京医科大学第二附属医院-迈皋桥院区-门诊一楼肿瘤科专家门诊（南京市栖霞区和燕路290号）2. 挂号途径：门诊大厅直接挂号或者通过以下途径：新门诊大楼二楼、四楼大厅直接挂号；建议预约挂号，可通过以下途径：微信预约挂号（24小时）关注“南京医科大学第二附属医院”微信公众号——点击最下面“就医服务”——点击“预约、挂号、缴费、报告查询”——点击“预约挂号”——点击“专家预约”——点击“肿瘤科”——点击“肿瘤科（姜家园）”、“肿瘤科（萨家湾）”、“肿瘤科（迈皋桥）”——输入或找到“王朝霞”——填写个人信息、付款，成功。“我的南京”APP预约挂号——仅适用于南京医保，使用“我的南京”APP预约就诊，医保用户绑定后可实现脱卡支付。手机下载“我的南京”APP ——点击“医院服务”—— 选择“南医大二附院”——选择就诊院区——点击“个人中心”，添加就诊人——选择就诊卡类型——选择专家/专科（王朝霞）预约——选择就诊日期和时段，成功！网上预约挂号（24小时）登陆好大夫网站：https://zhaoxiawang88.haodf.com/进行预约。登陆南京医科大学第二附属医院官网：www.jsnydefy.com或者www.nj12320.org进行预约。电话预约挂号（24小时）南京医科大学第二附属医院-姜家园院区：58509722或12320南京医科大学第二附属医院-萨家湾院区：83348692或12320南京医科大学第二附属医院-迈皋桥院区：86375935南京医科大学第四附属医院-京新院区：56680746南京以外地区在电话号码前加区号“025”好大夫网上诊室（微信）就诊流程

众所周知，尽管早期（ⅠB期-ⅢA期）肺癌患者可以进行根治性手术，但仍有一多半的患者在五年内复发，因此，术后辅助治疗是必要的。在过去30多年内，术后辅助治疗几乎没有进展，化疗是标准的、也是唯一的肺癌术后